派安普利單抗再登ASCO舞臺,多研究奏響美妙華章

2021年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會於美國東部時間6月4日在線上開幕,作為腫瘤學界的年度盛會,ASCO 年會吸引了全球腫瘤學領域無數學者的目光。近年來,中國本土創新型藥企進入快速發展階段,中國學者攜原研創新藥物不斷在國際上發聲。由正大天晴和康方生物共同開發的新型 PD-1 單抗派安普利單抗,作為國內創新藥的代表,多項研究亮相本次 ASCO 年會,奏響美妙華章!

結構更最佳化,強效更安全

派安普利單抗是目前唯一採用 IgG1 亞型並進行 Fc 段改造的新型 PD-1 單抗。其選擇結構穩定的 IgG1 亞型,不易形成二聚體,可避免IgG4亞型PD-1 單抗自身聚集,以及與體內抗腫瘤 IgG1聚集,從而增強免疫治療療效,減少免疫治療超進展可能。此外,IgG1 亞型單抗在生產過程中更易純化,減少宿主蛋白殘留,減少發熱和輸注不良反應。

派安普利單抗透過Fc 段改造,一方面,完全去除 ADCC/ADCP/CDC 效應,顯著減少效應 T 細胞耗損;另一方面,降低 ADCR 效應,減少 IL-8 的釋放,進一步增強免疫療效。抗癌管家-康愛管家,我們一起抗癌,治癒癌症不是夢。此外,ADCR 效應的降低還意味著IL-6的釋放減少,從而減少免疫相關不良反應,帶來了安全性的提升。

派安普利單抗再登ASCO舞臺,多研究奏響美妙華章

對 Fab 段的最佳化,使其與 PD-1 分子 Asn58 糖基化基團間具有多重相互作用,結合緊密,抗體解離緩慢,有效啟用 T 細胞活性。派安普利單抗最佳化的抗體設計為其療效和安全性進一步加碼。

多瘤種新研究進展亮相 ASCO 舞臺,派安普利單抗奏響美妙華章

肺癌領域

1.Penpulimab in combination with Anlotinib as first-line treatment in advanced non-squamous non-small-cell lung cancer(派安普利單抗聯合安羅替尼一線治療晚期非鱗NSCLC臨床研究)[1]。

收入形式:摘要

摘要號:e21072

研究簡介:

此項研究為多中心、隨機、雙盲、3 臂的 Ⅲ 期臨床試驗(NCT03866980),納入 EGFR/ALK 陰性、未經治療的、經組織學或細胞學確診的 ⅢB/ⅢC/Ⅳ 期非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者。符合條件的患者按 1∶1∶1 隨機分配,分別接受派安普利單抗聯合安羅替尼(開放臂)、派安普利單抗聯合卡鉑和培美曲塞(雙盲)、安慰劑聯合卡鉑和培美曲塞治療(雙盲)。研究主要終點為獨立放射學審查委員會(IRRC)評估的無進展生存期(PFS),次要終點包括研究者評估的無進展生存期(PFS),總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR),疾病控制率(DCR),緩解持續時間(DoR)、和安全性。

本次大會公佈的是派安普利單抗聯合安羅替尼開放臂的資料。結果顯示,截止 2021 年 1 月 13 日,派安普利單抗聯合安羅替尼組已入組 26 例患者,中位治療時間為 3.5 個月。26 例患者中,男性佔 76.9%,PS 1 分佔 76.9%。21 例有腫瘤療效評估結果,ORR 為 57.1%,DCR 達 90.5%,中位 PFS 尚未達到。26 例患者中,所有級別治療相關不良事件(TRAEs)發生率為 53.8%,≥3 級 TRAEs 發生率為 15.4%,治療相關嚴重不良事件(SAE)發生率為 15.4%,因 TRAEs 導致暫停和停藥的患者比例均為7.7%。目前研究仍在入組和隨訪中,期待未來更多資料的公佈。

2.Penpulimab plus anlotinib as secone-line treatment for the small cell lung cancer after failure of platinum-based systemic chemotherapy(派安普利單抗聯合安羅替尼二線治療鉑類化療進展後的小細胞肺癌)[2]。

收入形式:壁報

摘要號:8568

研究簡介:

Ⅱ 期、開放、單臂、多佇列、多中心研究探索了派安普利單抗聯合安羅替尼在晚期頭頸部腫瘤、胸部腫瘤中的療效和安全性。在該研究的佇列 4 中,納入先前接受全身含鉑化療失敗的小細胞肺癌患者,接受派安普利單抗聯合安羅替尼治療。研究的主要終點為ORR,次要終點包括 DCR、DOR、PFS 和 OS。

本次公佈的資料顯示,共入組 21 例患者,中位年齡 62 歲,PS 1 分佔 95%。資料截止 2021 年 4 月 9 日,聯合治療方案確認的 ORR 達42.86%(9/21),包括1例完全緩解(CR),8 例確認的部分緩解(PR)。DCR 為 71.43%,中位 PFS 為 4.62 個月。安全性方面,3 級 TRAEs 的發生率為 38.1%,沒有觀察到 4 或 5 級 TRAEs。

在肺癌領域,派安普利單抗聯合安羅替尼這一「去化療」方案已經展現出不錯的抗腫瘤活性,期待未來更多研究資料的公佈,為該方案在臨床的應用提供參考依據。

淋巴瘤領域

A phase Ⅱ study of penpulimab, an anti-PD-1 antibody, in patients with replased or refractory classic Hodgkin lymphoma(cHL)(PD-1 單抗派安普利單抗治療復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤的Ⅱ期臨床研究)[3]。

收入形式:壁報

摘要號:7529

研究簡介:

AK105-201 是一項多中心、單臂、開放標籤的I/Ⅱ 期研究,旨在評估派安普利單抗治療復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤的療效和安全性。研究納入至少接受過兩線系統化療的患者,接受派安普利單抗(200mg Q2W)治療,直至進展或出現不可接受的毒性。研究主要終點為獨立審查委員會(IRC)評估的 ORR,關鍵次要終點包括 CR 率,DCR,PFS、DoR、安全性和耐受性。

資料截止 2020 年 11 月 8 日,共納入 94 例患者。經過中位 15.8 個月的隨訪,派安普利單抗治療的 ORR 高達 89.4%,CR 率達 47.1%。中位 PFS 尚未達到,12 個月時的 PFS 率為 72.1%;18 個月時的 OS 率為 100%;中位 DoR 尚未達到。安全性方面,≥3 級 TRAEs 的發生率為 26.6%,治療相關 SAE 的發生率為 10.6%;3 級免疫治療相關不良事件(irAEs)的發生率僅為 4.3%,未觀察到 CTCAE 4 或 5 級 irAEs。

基礎研究領域

Anlotinib enhanced penpulimab blockade efficacy through remodeling of tumor vascular architecture and immune microenvironment in hPD-L1/hPD-1 humanized mouse model(安羅替尼在hPD-L1/hPD-1人源化小鼠模型中可透過調節腫瘤血管重塑及免疫微環境增強派安普利單抗的阻斷效力)[4]。

收入形式:壁報

摘要號:2581

研究簡介:

研究透過應用 MC38-hPD-L1 荷瘤 B-hPD-1 人源化小鼠,來評估安羅替尼(1mg/Kg,QD,口服)或派安普利單抗(5mg/Kg,1 周 2 次,腹腔注射)或二者聯合的效果。研究發現,治療 3 周後,安羅替尼單藥、派安普利單抗單藥及二者聯合組腫瘤體積分別減少至對照組的 66.5%、58.4% 和 36.5%,提示派安普利單抗與安羅替尼聯用後對小鼠腫瘤生長的抑制作用更強。此外,研究還發現:安羅替尼與派安普利單抗聯用後腫瘤內的血管密度顯著降低,明顯改善腫瘤血管形態,降低血管出芽新生,降低瘤內缺氧水平;聯用安羅替尼可顯著增加派安普利單抗在瘤內的分佈,而對派安普利單抗在其他臟器中的分佈沒有明顯的影響;聯用組 TIM3+PD1+ CD8+ T細胞比例降低,同時T細胞在瘤內的浸潤增加。該研究為派安普利單抗和安羅替尼聯合使用可以改善腫瘤微環境和腫瘤微環境提供了強有力的科學依據,突顯出「雙安」聯合方案的臨床潛力。

派安普利單抗已在國內申請上市,有望為晚期腫瘤患者提供新選擇

派安普利單抗作為國內自主研發的新型 PD-1 單抗,目前在肺癌、肝癌、鼻咽癌、淋巴瘤等領域開展著多項臨床試驗,其在採用IgG1 亞型的基礎上透過 Fc 段結構改造和Fab段最佳化,保有了天然穩定性高的特點並避免了效應T細胞的損耗,還具有與PD-1分子解離緩慢的特點,因此在抗腫瘤活性和安全性上具有獨特優勢。目前已公佈的多項臨床試驗資料已經證實派安普利單抗在肺癌、復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤、轉移性鼻咽癌和上消化道腫瘤的療效和安全性,也期待更多臨床研究資料的公佈,來進一步驗證新型 PD-1 單抗的療效和安全性。

基於優秀的臨床試驗資料,正大天晴/康方生物已向中國藥品監督管理局(NMPA)提交了派安普利單抗的上市申請。相信不久的將來,派安普利單抗將成為中國臨床醫生手中更加強有力的武器,造福於廣大患者。

正大天晴/康方生物還致力於將派安普利單抗推向海外市場。今年5月24日,雙方共同宣佈,派安普利單抗三線治療轉移性鼻咽癌,已經向美國食品藥品監督管理局(FDA)啟動提交生物製品許可申請(BiologicsLicense Application,BLA)。基於派安普利單抗在臨床研究體現出的良好資料,派安普利單抗三線治療轉移性鼻咽癌已經獲得了FDA授予「突破性療法認定」和「快速審批通道資格」。